Artigo: Beyond Antibiotics: New Therapeutic Approaches for Bacterial Infections

Autores: Alan R. Hauser, Joan Mecsas, e Donald T. Moir

Local:Departments of Microbiology/Immunology and Medicine, Northwestern University,
Chicago, Illinois; Tufts University School of Medicine, Boston, e Microbiotix, Inc, Worcester, Massachusetts

Referência: Clinical Infectious Diseases 2016;63(1):89–95

A revisão: Trata-se de uma revisão clínica importante, num momento em que se fala da era pós-antibiótica. Novas abordagens – certamente de custo bem mais elevado – tenderão a ser utilizadas no tratamento de infecções graves. Os autores organizam os novos produtos em:

• Inibição da virulência microbiana
  • Anti-toxinas e sistemas secretórios
  • Anti-biofilmes e adesão
  • Anti-sinalização e regulação
• Terapia com fagos
• Manejo do microbioma

Inibição da virulência

Antitoxinas

Este alvo foi inicialmente desenvolvido para tratamento das infecções (bioterrorismo) causadas por Bacillus anthracis. O anticorpo monoclonal humanizado raximacumab já está aprovado pelo FDA baseado em estudos animais para uso associado aos antibióticos.

A maioria dos demais preparados são substâncias que inibem a secreção das toxinas (tabela), que não eliminam o agente, mas diminuem a agressão.

Em estudos animais estes compostos diminuíram a mortalidade relacionada à infecção quando administrados junto com antibióticos.

Inibidores de biofilme e adesão

Outra alternativa que pode se somar. Não só a antimicrobianos, como a outras substâncias não-antibióticas. O principal alvo é a impregnação de dispositivos médicos com substâncias que inibem a formação de biofilme. Mas também há o desenvolvimento de molécula (ZFH-04269) que previne a adesão de E.coli uropatogênica ao epitélio vesical.

Anti-sinalização e regulação

Quorum-sensing (QS) é um sistema de sinalização microbiana. Os gram-negativos utilizam neste sistema das Lactonas N-acilhomoserina  (AHLs) ou relacionados e os gram-positivos usam peptídeos sintetizados nos ribossomas.As moléculas candidatas a uso com esta finalidade são substâncias encontradas naturalmente, como as furanonas halogenadas e diversos análogos de AHL. Estes medicamentos têm sido estudados para o tratamento de infecções causadas por gram-negativos.Outras drogas, Toxtazin B e virstatin, estão sendo avaliadas. Elas regulam a síntese de proteínas e toxinas de V.cholerae e  talvez tenham utilidade no tratamento de outras infecções causadas por gram-negativos.

Terapia com fagos

É a mais antiga destas estratégias, tendo sido utilizada há décadas. Os fagos são espécie-específicos, mas a resistência bacteriana a eles é um problema.Fagos modificados geneticamente mostraram algum benefício em modelos animais de infecção causada por S. aureus e P. aeruginosa.

Modulação do microbioma

A modulação do microbioma é um passo além da terapia com probióticos, geralmente feita com produtos alimentares que possuem uma espécie de lactobacilo ou fungo, muitas vezes em inóculos/dose aquém de qualquer possibilidade de resposta terapêutica para qualquer situação. A modulação do microbioma requer um planejamento mais cauteloso das espécies e um inóculo mais alto.

A terapia probiótica com Saccharomyces boulardii ou Lactobacillus produz efeitos significantes mas de baixo impacto clínico em diversas situações. Resultados melhores são observados na prevenção da Doença associada ao Clostridium difficile (DACD). É exatamente para esta situação que o transplante de microbioma fecal tem sido estudado com maior intensidade. Outras microrganismos, como Barnesiella, vem sendo estudo no intuito de se prevenir – mas não tratar – DACD e colonização/infecção causada por bactérias resistentes, como o enterococo resistente à vancomicina.

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