Artigo: Why is it so difficult to develop a hepatitis C virus preventive vaccine?

Autores:C. Zingaretti, R. De Francesco e S. Abrignani

Local: Istituto Nazionale Genetica Molecolare (INGM), Milano, Italy

Fonte:Clin Microbiol Infect 2014; 20 (Suppl. 5): 103–109

A revisão: Apesar dos excelentes resultados dos novos tratamentos para a Hepatite C, a disponibilização da vacina seria uma grande evolução. Esta revisão procura elucidar por que é tão difícil desenvolver uma vacina para este vírus, e quais seriam as perspectivas.

O vírus

O HCV é um flavivírus que possui duas proteínas estruturais e 8 não estruturais. Ele é altamente variável por duas razões: alta taxa de replicação e a presença de uma RNA-polimerase que não possui mecanismo de correção de transcrição.

A vacina é factível?

Em primeiro lugar é importante saber que o organismo consegue desenvolver defesas contra o vírus e 20-35% apresentam clareamento da infecção espontaneamente. Isto indica que é possível o desenvolvimento de imunidade através de vacina. Existe evidência que o rápido desenvolvimento de anticorpos neutralizantes leva ao clareamento da infecção e proteção contra reinfecção, por outro lado o CD4 está envolvido na resolução da infecção.

Em segundo lugar, as vacinas poderiam apresentar dois benefícios: prevenir a infecção, e induzir resposta e resolução nos já cronicamente infectados. Vacinas como a de dímeros gpE1/gpE2 são capazes de induzir resposta tanto humoral como celular, sendo promissora nos dois efeitos desejados.

Os autores revisaram as principais vacinas que estão sendo testadas:

Então quais são os obstáculos?

Várias barreiras ainda dificultam o sucesso desta vacina:

• Alta variabilidade entre as cepas e capacidade de mutação. Os indivíduos que apresentam infecção crônica (5-10% dos infectados) apresentam vírus que tem mecanismos de evasão ao sistema imune, como a variabilidade e indução à redução da secreção de citocinas, resultando em redução da ação de células dendríticas e NK, e redução da indução da liberação de IFN tipo 1.
• Dificuldade de realização de estudos de grande porte, especialmente pela dificuldade de identificação de casos novos/agudos.
• Fatores técnicos relativos à síntese da vacina.

Marcado:Hepatite C, Vacina